人口老龄化加剧 退行性病变新药系跃跃欲试

　　随着人口老龄化的加剧，在西方国家已经有了“银发经济”的提法。中国已经进入老龄化时代，真正的银发经济却还没到来。

　　在中国，就诊率比较高的老年疾病主要是高血压、糖尿病、恶性肿瘤和心脑血管疾病，这些疾病比较容易发现和识别。

　　但是，还有一系列老年退行性病变却被忽视，这些疾病与机体衰老关系更为紧密，在老龄人群中知晓率、识别率、就诊率都非常低，疾病表现往往被认为是正常的衰老，延误了诊治。老年性退行性病变包括：阿尔茨海默症、帕金森病、老年退行性骨关节炎、年龄相关性黄斑病变、老年性耳聋、老年退行性瓣膜病等。

　　而随着患者教育和诊疗检测水平的提高，这些疾病越来越受到社会重视。另一方面，这些疾病致病原因还不清楚，部分疾病的治疗现状并不乐观，因此这些疾病领域的新药研发活跃。新药层出不穷，使得老年性退行性病变成为医药市场最为活跃的类别之一。

　　1 阿尔茨海默症

　　国内市场CAGR(2009～2013年)：28.2%

　　主力军：多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀、石杉碱甲

　　新生代:MK-8931、Crenezumab、中药

　　阿尔茨海默症(AD)也被称为早老性痴呆，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。研究认为阿尔茨海默症可能和30多种因素相关，但多为假说，病因迄今未明。最新的国内关于该病的流行病学调查显示，阿尔茨海默症的患病率为6.25%。，也就是说，中国约有千万阿尔茨海默症患者。

　　临床认可的是几种作用于神经递质的药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，以及NMDA受体拮抗剂美金刚等。其余改善脑代谢、促进脑部微循环和抗自由基的药物主要起辅助治疗效果。

　　尽管多奈哌齐和美金刚等药物已经普遍用于AD的治疗，但诊疗满意度较低，尤其是病情进展到一定程度后，现有药物的治疗效果普遍较弱。

　　【市场走势】

　　尽管在研品种众多，但短期内国内AD用药市场仍主要依赖多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀和石杉碱甲。2009～2013年5年间，国内AD用药市场年均复合增长率达到28.2%，其中2个重点品种多奈哌齐和美金刚年均复合增长率分别达到26.7%和57.6%，2013年产品份额分别占AD用药市场的53.6%和32.3%。随着国内AD诊疗率的提高，这两个品种的市场还将继续快速放大。

　　2 帕金森病

　　普拉克索市场CAGR(2009～2013年)：64.2%

　　主力军：普拉克索、复方左旋多巴苄丝肼

　　新生代：Istradefylline、Tozadenant、基因疗法、干细胞疗法

　　帕金森病(PD)又名震颤麻痹，其病理改变表现为中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体，在神经生化方面则表现为中脑黑质神经多巴胺与乙酰胆碱平衡失调。不过，关于PD的病因及发病机制尚未明确。

　　最新流行病学调查认为，中国已经成为全球PD患者最多的国度，65岁以上人群患病率高达1.7%，全国PD患者总数已达200万。

　　国内外治疗指南都认为药物治疗是首选方案。目前临床应用较为广泛的是补充多巴胺的药物左旋多巴及其复方制剂以及非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索。

　　但是，药物治疗还有很多不足。比如剂末效应、开关效应等，以及长期用药出现的蜜月期短暂问题;还有精神和运动相关的副反应。

　　【市场走势】

　　国内外PD用药都以左旋多巴类药物和非麦角类多巴胺受体激动剂为主。在普拉克索的带动下，国内PD用药市场年均增速超过22.4%。非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索是近年来市场增速最快的抗帕金森用药，2009～2013年的年均复合增长率达到64.2%。左旋多巴类药物包括多个复方左旋多巴制剂，其中临床最畅销的药物为复方左旋多巴苄丝肼，该产品近年来增长趋缓，年均复合增速降低到10%左右。

　　3 老年退行性骨关节病

　　国内市场CAGR(2009～2013年)：17.1%

　　主力军：骨肽、氟比洛芬、氨基葡萄糖、鹿瓜多肽、玻璃酸钠

　　新生代：艾瑞昔布、Ampion、Sprifermin、tanezumab

　　老年退行性骨关节病又称骨性关节炎、肥大性关节炎或增生性关节炎等。由于年龄增长与遗传等因素使关节软骨发生退行性病变，继而引起邻近软骨增生、骨化，从而形成慢性进行性关节病。骨关节病的患病率非常高，国内有流调显示，65岁以上人群患病率约68%，75岁以上人群患病率达90%。

　　导致退行性骨关节病的因素是多方面的，其中最重要的是年龄因素。调查发现，随着年龄的增大，该病发生率也会随之提高。年龄每增加5岁，膝关节骨赘发生率就会增加20%，70岁以上髋关节骨关节病发生的危险是50岁以上患者的2.38倍。此外，该病也与多种炎症因子、细胞因子、蛋白酶和雌激素有关。

　　常规治疗包括理疗、手术等物理治疗和药物治疗，其中药物治疗使用更为普遍。常用药物包括非甾体抗炎药、氨基葡萄糖、玻璃酸钠、多肽类药物和中药等。

　　【市场走势】

　　根据样本医院数据库，2013年样本医院骨关节病类药物市场达到28.36亿元，2009～2013年复合增长率为17.1%，其中市场份额较大的是骨肽、氟比洛芬、氨基葡萄糖、鹿瓜多肽和玻璃酸钠，共占据了总体市场的55%。

　　4 湿性年龄相关性黄斑病变

　　主力军：Lucentis

　　新生代：阿柏西普、康柏西普、Fovista、LFG-316

　　年龄相关性黄斑病变(AMD)又称老年性黄斑变性，为眼底黄斑区结构的衰老性改变。黄斑区是最重要的人体成像部位，而老年患者此部位特别容易出现衰老性病变，视力扭曲、下降，并最终导致失明。

　　西方的流调显示，AMD患病率在55～64岁人群为14.4%，65～74岁为19.4%，75岁以上占36.8%，而AMD导致的失明已经成为致盲的首要原因。在国内，AMD的认知度和关注度都非常低，长期以来社会对老年人视力下降都较为忽视，认为这是不可避免的衰老趋势。然而，AMD的研究和治疗证明，控制和治疗AMD能有效提高一部分老年人群的视力。目前国内还缺乏AMD的相关流行病学研究，一项上海交通大学附属第一人民医院对上海市50岁以上人群的抽样调查显示，50岁以上人群AMD的患病率为15.5%，和西方接近。

　　作为退行性疾病，AMD的病因非常复杂，一般认为氧化应激、炎症和自体免疫都有一定的相关性。而视网膜上皮细胞脱落导致的堆积、脉络膜灌注异常导致的新生血管，则与AMD有更直接的关系。因此，对于AMD患者而言，口服或滴眼给药一些抗自由基、抗炎、改善眼部微循环的药物，是最常用的治疗模式。比如口服富含胡罗卜素、锌、维生素E的药物或食物，或口服银杏叶制剂、复方丹参滴丸、复方血栓通胶囊和递法明片等，对于早期AMD都有一定的治疗效果。施图伦(七叶洋地黄双苷滴眼液)作为获批治疗AMD的滴眼液，对于早期AMD也有不错的治疗效果。

　　然而，晚期的湿性AMD病变，病理基础与早期有明显不同，治疗难度增大。

　　【市场走势】

　　在欧美，Lucentis和Eylea占据了绝大部分AMD用药市场份额，其中Lucentis年销售额已经超过30亿美元。在国内，由于抗VEGF用药开发较晚，截至2013年仅有Lucentis一个品种获批，但其市场规模已经超过传统的AMD用药维替泊芬，2013年仅第四季度样本医院销售额就接近6000万元。预计随着Eylea和康柏西普的上市，国内AMD市场规模还将大幅扩大。（医药经济报 特约撰稿 樊平）